Al vanaf 1965 stond Sander op de planken. Nadat hij in 1970 lid werd van het gezelschap rondom de Berlijnse Stadsschouwburg werkte hij intensief samen met gerenommeerde theatermakers als Peter Stein, Robert Wilson en Klaus Michael Grüber. Critici roemen hem als de ‘ware Berlijnse acteur’.
Die officieuze titel heeft hij waarschijnlijk ook te danken aan zijn misschien wel bekendste filmrol : die van Cassiel in Wim Wenders’ in Cannes bekroonde film Der Himmel über Berlin. Samen met Bruno Ganz speelt Sander een engel die de bewoners van Berlijn met veel interesse gadeslaat.
Hij acteerde uiteindelijk in meer dan honderd film- en televisieproducties, waaronder klassiekers als Éric Rohmer's Die Marquise von O., Die Blechtrommel van Volker Schlöndorff en Wolfgang Petersen's Das Boot.
Vele Duitsers kennen hem verder vooral van stem, die vanwege zijn kracht en warmte in de jaren negentig veel werd ingezet bij televisiedocumentaires, en die hem de bijnaam The Voice opleverde.
Die Blechtrommel
Oorlogsfilm van Volker Schlöndorff. Met o.a. David Bennent, Mario Adorf, Angela Winkler, Katharina Thalbach en Daniel Olbrychski.
Der Himmel über Berlin
Fantasy van Wim Wenders. Met o.a. Bruno Ganz, Solveig Dommartin, Otto Sander, Curt Bois en Peter Falk.
Das Boot
Oorlogsfilm van Wolfgang Petersen. Met o.a. Jürgen Prochnow, Herbert Grönemeyer, Klaus Wennemann, Günter Lamprecht en Bernd Tauber.
Die Marquise von O.
Romantiek van Éric Rohmer. Met o.a. Edith Clever, Bruno Ganz, Edda Seippel, Peter Lühr en Otto Sander.